2016年8月22日，WTA超五级巡回赛西南财团公开赛在辛辛那提展开了女单决赛的争夺，普利斯科娃仅用了63分钟就以6-3/6-1横扫对手夺得冠军。

　　2016年9月10日，美国网球公开赛进行女单决赛的争夺，卡洛琳娜·普利斯科娃3:6、6:4和4:6不敌德国人科贝尔，获得亚军。2016年10月，单打排名世界第五，为个人职业生涯单打最高排名。并首次入围年终总决赛。

　　2016年末，双打排名世界第11位，创造个人双打职业生涯最高排名。